O Sequenciamento Completo do Exoma (SCE) é um exame de alta complexidade que permite identificar alterações genéticas que podem ser a causa de determinadas condições e doenças e até mesmo detectar predisposição genética para determinadas condições, familiares ou não.
O Que é o Exoma e como funciona o Sequenciamento Completo do Exoma?
O exoma é uma parte essencial do genoma humano (conjunto total de moléculas de DNA presente em cada uma das nossas células). Ele é composto por todos os éxons, que são as seções codificantes de proteínas do DNA.
Embora o exoma represente menos de 2% do genoma, 85% das mutações causadoras de cerca de 8.500 doenças genéticas ocorrem nos éxons. Por essa razão, eles representam regiões críticas do DNA que devem ser preservadas e corretamente transcritas para garantir a integridade do material genético e a funcionalidade dos genes.
O Sequenciamento Completo do Exoma (SCE) é um método que foca especificamente na leitura desses éxons para identificar variações genéticas que podem levar a doenças. Essa técnica permite uma investigação detalhada das regiões do genoma mais propensas a causar distúrbios genéticos, possibilitando a identificação de variantes patogênicas que podem estar relacionadas ao quadro clínico apresentado.
Após a etapa de sequenciamento, os dados brutos são processados, alinhados e analisados de forma precisa para identificar possíveis variantes associadas a doenças genéticas. A bioinformática desempenha um papel crucial na interpretação desses dados, permitindo a identificação de variantes genéticas relacionadas a doenças e auxiliando na compreensão dos mecanismos subjacentes a diferentes condições clínicas.
Benefícios na Prática Clínica
O Sequenciamento Completo do Exoma com análise de CNV é um exame de maior alcance, que conjuga a metodologia de Sequenciamento de Nova Geração (Next Generation Sequencing – NGS) com a análise de CNV (variação do número de cópias), permitindo desde a investigação dos mais de 20 mil genes do genoma humano até determinado número de cópias de um segmento específico do DNA. Essa abordagem possibilita a identificação de alterações genéticas em múltiplos genes em um único exame, o que é crucial para o diagnóstico de doenças genéticas raras e complexas. Muitas dessas condições são causadas por mutações em diferentes genes, tornando-as frequentemente difíceis de diagnosticar, especialmente em casos com apresentações clínicas atípicas ou sinais e sintomas comuns a diferentes síndromes.
A fim de fornecer um diagnóstico mais preciso e detalhado, o Laboratório DLE/Grupo Fleury adota uma abordagem diferenciada, combinando o sequenciamento completo do exoma (SCE) com análise de CNV e o sequenciamento completo do DNA mitocondrial, que contém 37 genes vitais para a produção de energia celular, associados a doenças mitocondriais, que resultam em disfunções nas mitocôndrias, as quais desempenham um papel crucial no metabolismo celular.
As doenças mitocondriais podem ter origem no DNA nuclear e no mitocondrial e a análise integrada dos genes nucleares e mitocondriais amplia consideravelmente a capacidade de identificar doenças mitocondriais, representando um avanço significativo na prática clínica para o diagnóstico e manejo dessas condições.
Indicações clínicas mais relevantes para solicitação do Exoma (SCE)
- Apresentação de sintomas complexos que sugerem a possibilidade de diversas condições médicas;
- Manifestações clínicas atípicas ou indefinidas, nas quais avaliações diagnósticas anteriores não forneceram respostas conclusivas;
- Indícios de distúrbios genéticos que ainda não foram confirmados por meio de outros testes diagnósticos.
O SCE pode ser solicitado pelo médico geneticista ou de outra especialidade, devidamente determinada no Rol da ANS.
A requisição deve conter o máximo de informações possíveis, como o motivo da investigação, principais dados clínicos, e outros detalhes relevantes para a análise dos dados, a fim de garantir uma avaliação precisa e direcionada.
Diante dos benefícios e da importância crescente do Sequenciamento Completo do Exoma (SCE) na prática clínica, torna-se claro que essa ferramenta é uma peça fundamental na abordagem de condições genéticas complexas e raras. Ao possibilitar diagnósticos mais precisos e rápidos, o SCE não apenas facilita a identificação de mutações genéticas relevantes, mas também abre caminho para terapias personalizadas, adaptadas ao perfil genético de cada paciente. Além disso, seu papel na medicina preventiva é significativo, permitindo a detecção precoce de predisposições genéticas e, consequentemente, a implementação de medidas para mitigar riscos à saúde.
Para saber mais, clique aqui.
.
.
.
.
Referências
- Fioravante, Carlos (2017). Mergulho nas doenças Genéticas. Revista Pesquisa Fapesp. Disponível em: https://revistapesquisa.fapesp.br/mergulho-nas-doencas-geneticas/
- Linhares, N. D. (2014). Aplicação clínica do sequenciamento e análise bioinformática de exomas. Tese de Doutorado, Universidade Federal de Minas Gerais. Orientador: Prof. Dr. Sergio Danilo Junho Pena. Disponível em: Aplicação clínica do sequenciamento e análise bioinformática de exomas
- Santos, M. et al. (2020). O Papel do Sequenciamento Completo do Exoma na Investigação de Doenças Genéticas Raras e Complexas. Revista Brasileira de Genética Molecular, 2020. Disponível em: https://www.sbgm.org.br/revista/2020/volume3/O-Papel-do-Sequenciamento-Completo-do-Exoma-na-Investigacao-de-Doencas-Geneticas-Raras-e-Complexas
- Silva, A. (2021). Sequenciamento Completo do Exoma na Prática Clínica: Diagnóstico e Perspectivas. Revista Brasileira de Genética Clínica, 2021. Disponível em: https://www.sbgc.org.br/revista/2021/volume5/Sequenciamento-Completo-do-Exoma-na-Pratica-Clinica-Diagnostico-e-Perspectivas
